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99905银河新闻
EASL 2023 99905银河官方网站公布抗乙肝小核酸产品RBD1016最新研究数据
2023-06-27

     99905银河官方网站(简称“99905银河官方网站”)在6月21-24日于奥地利维也纳召开的2023欧洲肝病学会年会(EASL 2023)上公布了治疗乙肝的小核酸产品RBD1016的最新临床研究数据。

     RBD1016注射液是由99905银河官方网站开发的用于慢性乙型肝炎治疗的在研siRNA药物。该药物采用N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术,靶向乙型肝炎病毒(HBV)的X基因保守区,通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用,具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。

     临床前研究数据显示,RBD1016能高效抑制HBV DNA复制,并且高效长效地降低HBsAg,在模型动物中观察到HBsAb产生,与恩替卡韦或其他机制药物联用产生叠加或协同效应。RBD1016已经于2022年2月11日完成了在健康受试者中的Ia期临床试验,研究结果显示了良好的安全性和预期的药代特征。

     目前RBD1016用于慢性乙型肝炎受试者的Ib期临床试验已完成了所有受试者的入组。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增给药的设计(NCT05017116)。受试者在研究期间接受RBD1016或安慰剂皮下注射,并稳定服用核苷(酸)类似物(NAs)。单剂量(SD)组中,共设置0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg和6mg/kg 4个递增剂量组,受试者按5:1比例随机接受RBD1016或安慰剂。多剂量(MD)组中,共设置3mg/kg和6mg/kg 2个递增剂量组,受试者以6:2比例在第1天和第29天随机接受RBD1016或安慰剂。此次会议公布了截至2023年5月22日的数据,包括0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD和3mg/kg MD(随访至第24周)的数据,6mg/kg SD和6mg/kg MD剂量组尚在进行中。

      药效学数据显示,各剂量组血清HBsAg较基线的平均最大降幅如下:0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD、3mg/kg MD和安慰剂组分别为0.48 log10 IU/mL(第12周)、0.75 log10 IU/mL(第12周)、0.97 log10 IU/mL(第16周)、1.26 log10 IU/mL(第12周)和0.00 log10 IU/mL(第16周)。HBsAg的降低持续到研究结束的第24周。所有接受RBD1016 1mg/kg和3mg/kg的受试者血清HBsAg较基线下降的最低点均大于0.5 log10 IU/mL。3名基线HBV DNA阳性的受试者分别在第1、3和12周达到血清HBV DNA不可检测(<10 IU/ml)。12名接受RBD1016治疗的受试者在基线时血清HBV RNA呈阳性(定量下限,10 copies/mL),阳性受试者的HBV RNA平均值为3.15 log10 copies/mL。到第24周,HBV RNA明显下降,平均值为2.52 log10 copies/mL。有三名受试者(一名接受0.3mg/kg SD(基线1.49 log10 copies/mL);一名接受1mg/kg SD剂量(基线1.04 log10 copies/mL);一名接受3mg/kg MD(基线2.29 log10 copies/mL)达到HBV RNA检测不到。3 mg/kg MD对于HBcrAg产生较大降幅,最大降幅为0.62 log10 U/mL(第12周)。以上数据显示RBD1016对于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg产生较为一致的抑制作用。

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       安全性方面,无严重不良事件(SAE)发生,无受试者因不良事件(AE)退出研究。最常见的不良事件为注射部位反应(12/40)、COVID-19(9/40)和头痛(6/40)。1例受试者发生特别关注的不良事件(AESI),经研究者判定与研究药物无关。

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       综上,研究者认为RBD1016单次给药后可以长效降低血清HBsAg并具有剂量依赖性。多次给药显示了更大幅度的降低HBsAg。初步的安全性数据表明RBD1016总体安全性和耐受性良好。本研究数据支持进一步评估RBD1016用于慢性乙型肝炎感染患者的功能性治愈的开发。

       99905银河官方网站全球研发总裁甘黎明博士表示:“感谢欧洲肝病学会提供这个机会使我们能够全面展示RBD1016的临床前和临床数据。尤其在临床数据方面,我们非常高兴地看到我们的药物除了具有良好的安全性外,单次或两次给药后就取得了非常好的临床疗效,中等剂量水平就已经获得了HBsAg的大幅降低和持久抑制,极大地支持即将开展的II期临床研究的给药方案。根据现有的临床前和临床证据,我们完全有理由相信RBD1016在II期临床研究中会有更好的疗效和持久性。”

       RBD1016的国际多中心II期临床试验申请已获得欧盟批准,在此研究中将进一步优化剂量和给药频率,同时探索与不同作用机制药物联合治疗,为乙肝功能性治愈探索最佳临床解决方案。